WellCareMedicalCentre.com

AIDS patogenesen

infeksjon mekanisme - ble immunresponsen mot Hiv - genetisk variabilitet - immunsvikt

Mekanisme infeksjon


sannsynligheten for at etter innføringen av viruset inn i kroppen infeksjonen er faktisk å etablere avhenger hovedsakelig av to faktorer: den charge infisere , det vil si antall gjennomtrenges viruspartikler (mer virusmengden er høy jo større er risikoen for infeksjon), og antallet mottakelige celler (dvs. sannsynlighet for å bli smittet) som er tilstede i inngangen til viruset setet.
Som nevnt Tidligere er HIV i stand til å infisere celler som presenterer CD4-reseptoren på overflaten; mange typer av humane celler i kroppen har denne reseptoren, men hovedmålet av viruset er representert ved T-hjelper lymfocytter (lymfocytt eller CD4 +). E 'ble også demonstrert at HIV, for å trenge inn i en celle, i tillegg til CD4-reseptoren krever også tilstedeværelse av andre strukturer på celleoverflaten, referert til som ko-reseptorene , den viktigste av hvilke er oppkalt CCR5 .
Dette er reseptorer for stoffer som kalles kjemokiner, vanligvis produsert av noen celler i immunsystemet. Noen nylige studier har vist at personer med en genetisk defekt homozygot (komplett) for hvilken det ikke produserer reseptoren CCR5 er resistente mot infeksjon, og at personer med en heterozygot (delvis) feilen kan være infisert med HIV, men har en progresjon veldig langsom infeksjon. Andre studier har vist at personer i stedet med en annen genetisk variant, som produserer mye mer CCR5, har en mer hurtig progresjon av infeksjonen.
Lymfocyttpopulasjonen CD4 utgjør hovedsvinge av hele immunsystemet, å kunne Vanlig, som en dirigent, aktiviteten til alle de andre cellene som er ansvarlige for kroppens immunforsvar. Andre celler som kan bli infisert av viruset er monocytter, en type hvite blodlegemer og makrofager, forsvarsceller i vev. Når infeksjonen er etablert, går virus i blodet og inngangspålegg i hele kroppen, lokalisering hovedsakelig i organer og vev for det meste befolket av mottagelige celler, slik som lymfeknuter, milt, lever og benmarg bein (organer i emo-lymfopoietisk system). På disse stedene er viruset i stand til å bosette seg og bli der lenge i latens, eller å replikere seg kontinuerlig; lymfeknutene spesielt representere en av de viktigste seter i HIV-replikasjon under fasen med klinisk latens (dvs. den periode i hvilken infeksjonen gir ingen tegn til seg selv).


I løpet av infeksjonen blir således etablere to forskjellige "kamrene virologisk", blant hvilke men det er en kontinuerlig kommunikasjon:

  • aktive kammer, som dannes av det frie virus i blodet, og som inneholdes i lymfocytter og monocytter, hvor viruset er aktivt replikativ og er i stand til å forårsake skade på immunsystem;
  • latens adferds reservoarer ), som består av virus som ikke replikere aktivt, men som fortsatt er latent i enkelte kroppsstruktur. Disse reserve kamrene er hovedsakelig representert ved enkelte organer som hjerne og kjønnskjertlene (der det er anatomiske barrierer som hindrer den fri bevegelse av celler og medikamenter, og dermed slik at etableringen av gunstige forhold for utholdenhet av virus), og noen Cellulære rom:
      1. dendritiske follikulære celler av lymfeknuter (FDC), som er i stand til å beholde på deres ytre overflateviruspartikler som kan holdes smittsomme i lang tid. Disse cellene har imidlertid en halveringstid på omtrent to uker, og derfor ganske kort (12 r).
      2. infiserte makrofager, som ikke blir drept av viruset, som derfor kan fortsette å replikere. Halveringstiden for makrofager hos uinfiserte personer er ca. 15 dager.
      3. T CD4 + minne lymfocytter, som er sannsynligvis det viktigste av reservecellene. I disse latente cellene viruset ikke kan replikere, men er alltid til stede sammen med en kopi av sin integrerte genomet i DNA i cellen.

Minnet CD4 + T-celler har en meget lang levetid, siden deres biologiske funksjon nettopp det for å garantere kroppens immunbeskyttelse mot antigener som tidligere oppstod; disse cellene, når i løpet av deres liv støter antigenet som de er "programmert", tilbake til den aktive fase, i løpet av hvilken kan la viruset til å replikere. Senere, etter flere runder med replikasjon, mange av disse cellene vil gjennomgå til døden, mens andre vil vende tilbake til stadium av latens og derved bidrar til opprettholdelse av en stabil viral reserve. Denne virale reservoaret vil derfor være den viktigste årsaken til utholdenhet selv i løpet av en effektiv antiretroviral terapi, og representerer således den viktigste hindring for utrydding av infeksjonen.

Topp

immunrespons mot HIV-


generelt virus når infiserer en organisme, induserer en sterk respons fra immunsystemet, spesielt celle-mediert immunitet, utført hovedsakelig av dreperlymfocytter , som kan direkte ødelegge cellene smittet, og de T-hjelpe CD4 + lymfocytter stand til å produsere forskjellige substanser (cytokiner) som har antiviral aktivitet, eller som har evnen til å stimulere andre celler, slik som B-lymfocytter, som i sin Når antistoffene er produsert, inducerer HIV


en immunrespons basert hovedsakelig på aktiviteten av CD4 + lymfocytter; Dette kan løses på to forskjellige måter, avhengig av T-hjelper underklasse som er mest stimulert:
  • T-hjelper en respons (Th1): indusere hovedsakelig l ' cellemediert immunitet . noen er aktivert cytotoksiske lymfocytter (CD8-lymfocytter) er i stand til ganske effektivt blokkere virus-infiserte celler; i dette tilfellet infeksjonen motvirkes bedre og infeksjonen utvikler seg mer langsomt mot stadium av sykdommen;
  • T-hjelper svar 2 (Th2): indusere hovedsakelig l ' humoral immunitet . Produksjonen av CD8-lymfocytter reduseres mens produksjonen av antistoffer øker; denne type respons er ikke i stand til effektivt å motvirke viral replikasjon, hvorved forløpet av infeksjonen skjer raskere.

Det antas derfor at utviklingen av sykdommen er forårsaket av en progressiv overgang fra Th1 respons til responsen Th2.

Topp

genetisk variabilitet


HIV har evnen til å bevege seg lett gjennomgå endringer i deres genetiske struktur (mutasjoner) som oppstår hovedsakelig som et resultat av "kopiering av feilene" av transkriptase omvendt. Disse mutasjonene forårsake utbruddet av variantstammer, som bidrar til at viruset skal bli gjenkjent, og derfor ikke i tilstrekkelig grad kjempet av immunsystemet. Mutasjoner er også ansvarlig for begynnelsen av legemiddelresistens i løpet av antivirusterapi.

Topp

immunsvikt


gjennom hele perioden med infeksjon det er en kontinuerlig og uopphørlig kamp mellom virus og immunsystemet . HIV med passering av tid er i stand til å produsere progressiv skade på immunsystemet, noe som til slutt ikke lenger er i stand til effektivt å utføre sine funksjoner.
forekommer som en immunsvikt situasjon, etter som et individ kan bli infisert av mikroorganismer som vanligvis er ufarlig for de som har en normal immunfunksjon (opportunistiske infeksjoner).
Teorien hittil ansett som mer gyldig for å forklare hvordan HIV forårsaker immunsvikt er sannsynligvis en foreslått av Dr. David Ho. Enkelt sagt, i forhold jeg reduksjon av T-lymfocytter til fallet av vann-nivået i en tank i hvilken utstrømningen fra utladningen er raskere innstrømning av nytt vann fra springen. I praksis har jeg argumentert for at T-cellene er infisert og ødelagt av HIV raskere enn immunsystemet er i stand til å produsere nye.
Nyere studier har imidlertid synes å vise at denne mekanismen alene er ikke tilstrekkelig til å forklare alvorlig grad av immunsvikt som forekommer i mennesker med HIV-infeksjon i de senere stadier av sykdommen.
Forskere ved University of California har brukt en ny molekylærbiologisk teknikk for å studere dynamikken i produksjon og T-lymfocytt-fordeling in vivo i HIV-positive pasienter, sammenligner resultatene med de som finnes i friske frivillige. Teorien som fremkom sier at den viktigste årsaken til immunsvikt utvikling er ikke så mye ødeleggelse av eksisterende T-celler (selv om dette fortsatt skjer), men snarere en konsekvens av manglende evne til cellene til å produsere ny immunsystem til en tilfredsstillende hastighet.
for å bruke sammenligning av Dr. Ho, vannivået i tanken synker ikke så mye fordi det øker utløpshastigheten, men mest fordi den reduserer mengden av vann som strømmer fra springen.
det det vil da være noen faktor som forhindrer produksjonen av nye celler i tilstrekkelige mengder. Forfatterne spekulerer i at dette kan hovedsakelig være avhengig av en ødeleggelse av organene, hvor setet for fremstilling av T-lymfocytter, og at benmargen og thymus.

Topp
Se Også